Peter đã mất chỗ làm thêm trong một tiệm bánh pizza vì anh luôn luôn giao hàng trễ trên chiếc xe máy lọc cọc. Anh vắng mặt trong nhiều buổi học ở trường và bài vở chẳng ra sao. Bà cô của anh, nguồn an ủi lớn nhất, sắp bị đuổi ra khỏi nhà vì thiếu nợ quá nhiều. Trong khi bạn bè bắt đầu thành công: Mary Jane trở thành một người mẫu - diễn viên nổi tiếng và Harry (người rất quý Peter nhưng lại thù ghét người nhện vì đã giết cha của anh ta) hiện đang điều hành một công ty do cha để lại... thì người nhện lại lận đận kiếm sống. Và điều tồi tệ hơn cả là dường như khả năng "nhả tơ" của anh đang biến mất dần. Nhiều khi khả năng đó mất hẳn lúc người nhện đang bay bổng giữa các tòa nhà cao chọc trời.